İlaç etkileşimleri nasıl işler ve bir etkileşim nasıl okunur

Etkileşim, bir maddenin bir başka maddenin vücudunuzdaki etkisini değiştirdiği her durumdur. Çoğu öngörülebilir, birçoğu yönetilebilir, birkaçı ise tehlikelidir. Bu rehber mekanizmaları, FDA etiketinin bunları nasıl tanımladığını ve etkileşim sorgulama aracından çıkan bir sonuca göre nasıl hareket edileceğini açıklar.

İlaçların çakıştığı dört yol

Eczacılar etkileşimleri mekanizmaya göre sınıflandırır, çünkü mekanizma bu konuda ne yapılacağını söyler. Bilinmesi gereken dört mekanizma vardır.

1. Metabolizma: bir ilaç, diğerinin vücuttan atılma hızını değiştirir

Çoğu ilaç, sitokrom P450 ailesindeki karaciğer enzimleri tarafından parçalanır. Etiketlerde göreceğiniz CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP1A2 adları tek tek bu enzimlerdir. Bir enzimi inhibe eden bir ilaç, o enzimin işlediği diğer tüm ilaçların atılmasını yavaşlatır ve bunların kan düzeyleri yükselir. Klaritromisin, ketokonazol ve ritonavir güçlü CYP3A4 inhibitörleridir; klaritromisin ve simvastatin kombinasyonunun kontrendike olmasının nedeni budur: simvastatin düzeyleri, kas yıkımı gerçek bir risk haline gelene kadar yükselir. Bir enzimi indükleyen bir ilaç ise bunun tersini yapar. Rifampisin, karbamazepin, fenitoin ve sarı kantaron atılımı hızlandırır ve doğum kontrol haplarının, nakil ilaçlarının ve kan sulandırıcıların fark ettirmeden etkisiz kalmasına yol açabilir.

2. Emilim: bir madde, diğerinin vücuda girmesini engeller

Kalsiyum, demir, magnezyum ve çinko gibi mineraller bağırsakta bazı ilaçlara bağlanır ve onları emilmeden dışarı taşır. Kalsiyum ve levotiroksin, siprofloksasinle birlikte antasitler ve tetrasiklinlerle birlikte süt ürünleri etkileşimlerinin arkasındaki neden budur. Mide asidini azaltan ilaçlar midenin pH değerini değiştirir; bu, çözünmek için aside ihtiyaç duyan ilaçlar açısından önemlidir. Emilim etkileşimleri genellikle zamanlamayla çözülür: etiket, dozların iki ila dört saat arayla alınmasını söyler.

3. Aditif etkiler: iki ilaç aynı yönde etki eder

İki sedatif ilaç, her birinin tek başına yaptığından daha fazla sedasyona yol açar. Serotonini artıran iki ilaç serotonin sendromuna yol açabilir; sertralin ve tramadol kombinasyonunun her iki etikette de uyarı almasının nedeni budur. Bir ACE inhibitörü ile bir potasyum takviyesi gibi potasyumu yükselten iki ilaç, potasyumu kalp ritmini bozacak kadar yükseltebilir. QT aralığını uzatan iki ilaç, tehlikeli bir aritmi riskini katlar. Bunlar farmakodinamik etkileşimlerdir: kan düzeylerinde hiçbir şey değişmez, etkiler yalnızca üst üste biner.

4. Zıt etkiler: bir ilaç, diğerinin etkisini ortadan kaldırır

İbuprofen gibi NSAİİ'ler, ACE inhibitörlerinin kan basıncını düşürücü etkisini zayıflatır ve birlikte kullanıldıklarında böbrekleri zorlayabilir; ibuprofen ve lisinopril sayfalarının anlattığı da budur. K vitamini varfarinin etkisine doğrudan karşı koyar. Dekonjestanlar, antihipertansiflerin düşürmeye çalıştığı kan basıncını yükseltir.

FDA etiketleri etkileşimleri nasıl tanımlar

Amerika Birleşik Devletleri'nde satılan her reçeteli ilacın FDA tarafından onaylanmış bir reçeteleme etiketi vardır ve bu etiket, bu site de dahil olmak üzere tüm etkileşim veritabanlarının nihayetinde dayandığı birincil kaynaktır. Etkileşimler dört yerde geçer ve bir ifadenin nerede yer aldığı, üreticinin ve FDA'nın onu ne kadar ciddiye aldığını gösterir.

Etiket bölümüNe anlama gelirBu sitenin verdiği derece
Kutulu uyarıEn ciddi riskler; etiketin en üstünde siyah bir kutu içinde basılır. Opioidlerin benzodiazepinlerle birlikte kullanımı burada yer alır.Majör
KontrendikasyonlarBelirli ilaç kombinasyonları da dahil, ilacın hiç kullanılmaması gereken durumlar.Majör
Uyarılar ve önlemlerİzlem veya ilacın kullanım biçiminde değişiklik gerektiren ciddi riskler.İfade kaçınılmasını söylüyor veya önerilmediğini belirtiyorsa Majör; aksi halde Orta
İlaç etkileşimleriTam liste; yalnızca küçük bir doz ayarı gerektiren çiftler ile incelenip önem taşımadığı görülen çiftler de buradadır.İfadeye göre Majör, Orta, Minör veya Anlamlı etkileşim yok

Etiket, etkileşimleri iki biçimde tanımlar: ilacın adını vererek (“ketokonazol”) veya sınıfın adını vererek (“güçlü CYP3A4 inhibitörleri”). Sınıf ifadeleri sınıfın tüm üyeleri için geçerlidir; bu nedenle “NSAİİ'ler” diyen bir lisinopril etiketi ibuprofen, naproksen ve selekoksib için aynı şekilde kanıt oluşturur. Bu site her iki türü de eşleştirir ve hangi tür eşleşme bulduğunu size söyler.

Eczacıların en yakından izlediği kombinasyonlar

Bazı çiftler o kadar sık karşımıza çıkar ve o kadar önemlidir ki ezbere bilinmeye değer. Bunların her birinin, etiket ifadelerini alıntılayan bir sayfası vardır.

KombinasyonMekanizmaNeden önemli
Opioid + benzodiazepinAditifDerin sedasyon ve solunumun yavaşlaması; her iki sınıfta da kutulu uyarı vardır.
Varfarin + aspirin veya NSAİİ'lerAditifKanama riski artar; varfarin etiketi INR değerini etkileyen onlarca ilaç sayar.
ACE inhibitörü veya ARB + potasyumAditifTehlikeli kalp ritimlerine yol açabilen hiperkalemi. Tuz ikameleri de buna dahildir.
SSRI + tramadol veya triptanlarAditifSerotonin sendromu: ajitasyon, ateş, hızlı kalp atışı, kas seğirmesi.
Statin + CYP3A4 inhibitörüMetabolizmaStatin düzeyleri birkaç kat yükselir; kas hasarı ve nadiren böbrek yetmezliği.
Sarı kantaron + hemen hemen her şeyMetabolizmaCYP3A4 ve P-glikoproteini indükler; doğum kontrol ilaçlarının, nakil ilaçlarının ve antidepresanların düzeylerini düşürür.
Levotiroksin + kalsiyum veya demirEmilimDozlar dört saat arayla alınmazsa tiroid dozu fark ettirmeden etkisiz kalır.
Alkol + metformin, sedatifler veya parasetamolKarmaSırasıyla laktik asidoz, aşırı sedasyon ve karaciğer hasarı.

Şiddet derecesi size neyi söyler, neyi söylemez

Şiddet dereceleri vücudunuzu değil, etiketin ifadesini tanımlar. Majör işareti, kombinasyonun kontrendike olduğu veya etiketin ondan kaçınılmasını söylediği anlamına gelir; ancak birçok Majör çift, izlem altında bilerek birlikte reçete edilir: bir hafta boyunca antibiyotikle birlikte varfarin, hospis bakımında benzodiazepinle birlikte bir opioid. Minör işareti de dozlardan biri yüksekse veya böbrekleriniz ilaçları yavaş atıyorsa önem taşıyabilir. Hakkında belgelenmiş bir şey bulunmayan bir çift de güvenli olduğu kanıtlanmış bir çift değildir. Etiketler, üreticiler tarafından kendi yürüttükleri çalışmaları kapsayacak biçimde yazılır; daha yeni bir ilaç veya alışılmadık bir kombinasyon hiç test edilmemiş olabilir.

Herhangi bir etkileşimin seyrini üç şey değiştirir: doz (flukonazol ile bir statin arasındaki etkileşim her iki taraf için de doza bağlıdır), zamanlama (dozları farklı saatlerde almak emilim etkileşimlerinin çoğunu çözer, metabolik etkileşimlerin ise hiçbirini çözmez) ve kendi fizyolojiniz (yaş, böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu ve genetik, hepsi sonucu etkiler). Bunları yalnızca kayıtlarınıza sahip bir klinisyen tartabilir.

Bir sonuçla ne yapmalı

  1. Bir ilacı kendi başınıza bırakmayın. Bir kan sulandırıcıyı, bir nöbet ilacını veya bir beta blokeri aniden kesmek, endişe ettiğiniz etkileşimden daha tehlikeli olabilir.
  2. Alıntılanan cümleyi okuyun. Etiket çoğu zaman çözümü doğrudan söyler: izleyin, dozu azaltın, iki saat arayla alın veya tümüyle kaçının. Hangisini söylediğini not edin.
  3. Listenin tamamını bir eczacıya götürün. Takviyeleri, ara sıra kullandığınız ağrı kesicileri ve alkolü de ekleyin. Eczacılar mesleği gereği etkileşimleri kontrol eder ve çoğu eczanede danışmanlık ücretsizdir.
  4. Zamanlamayı ve izlemi sorun. Birçok etkileşim, ilacı başka bir ilaçla değiştirmek yerine bir kan testi veya saat düzeni değişikliğiyle yönetilir.
  5. Bir şey değiştiğinde yeniden kontrol edin. Yeni bir antibiyotik, yeni bir takviye veya bir doz artışı, geçen ay olmayan bir etkileşim yaratabilir. Sorgulama aracı listenizi tarayıcınızda saklar; böylece yeniden kontrol saniyeler sürer.

Takviyeler, gıdalar ve alkol de hesaba katılır

Reçeteli ilaç etiketlerindeki etkileşim uyarılarının kabaca dörtte biri başka reçeteli ilaçlarla ilgili değildir. Alkol yüzlerce etikette geçer. Greyfurt suyu, bağırsak duvarındaki CYP3A4 enzimini bir gün veya daha uzun süre bloke eder. Yeşil yapraklı sebzeler, varfarin kullanan birinin INR değerini oynatacak kadar K vitamini içerir. Takviyelerin kendi FDA etiketleri olmadığından, bu site ilaç etiketi metnini NIH Diyet Takviyeleri Ofisi ve NCCIH kaynaklı kurallarla eşleştirir ve her kuralın alındığı bilgi sayfasını kaynak gösterir. Bunlara takviyeler, gıdalar ve alkol sayfasından göz atabilirsiniz.

Bu bilgiler nereden geliyor

Bu sitedeki her alıntı, openFDA ve DailyMed üzerinden yayımlanan FDA reçeteleme etiketinden alınmıştır; her ikisi de kamu malı niteliğindeki ABD hükümeti kaynaklarıdır. Her ilaç için kullanılan etiket, yürürlük tarihi ve belgenin tamamına giden bir bağlantı her sayfada yer alır. Yöntem ve bilinen sınırları hakkında sayfasında açıklanmıştır.

Tıbbi tavsiye değildir. Bu rehber, etkileşimlerin nasıl işlediğine dair genel bilgidir. Dozlarınızı, sağlık durumlarınızı veya kullandığınız diğer ilaçları hesaba katamaz. Herhangi bir değişiklik yapmadan önce bir eczacıyla veya reçeteyi yazan hekimle konuşun.