Como funcionam as interações medicamentosas e como interpretar uma delas
Uma interação é qualquer caso em que uma substância altera o que outra faz no seu organismo. A maioria é previsível, muitas são controláveis e algumas são perigosas. Este guia explica os mecanismos, como a bula da FDA os descreve e como agir diante de um resultado do verificador de interações.
As quatro formas como os medicamentos colidem
Os farmacêuticos classificam as interações pelo mecanismo, porque o mecanismo indica o que fazer a respeito. Há quatro que vale a pena conhecer.
1. Metabolismo: um medicamento altera a velocidade com que outro é eliminado
A maioria dos medicamentos é decomposta por enzimas do fígado da família do citocromo P450. Os nomes que aparecem nas bulas, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2, são as enzimas individuais. Um medicamento que inibe uma enzima retarda a eliminação de todos os outros medicamentos processados por essa enzima, de modo que os níveis deles no sangue sobem. Claritromicina, cetoconazol e ritonavir são inibidores potentes da CYP3A4, e é por isso que a combinação de claritromicina e sinvastatina é contraindicada: os níveis de sinvastatina sobem até que a destruição muscular se torne um risco real. Um medicamento que induz uma enzima faz o contrário. Rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva-de-são-joão aceleram a eliminação e podem fazer com que anticoncepcionais orais, medicamentos para transplante e anticoagulantes deixem de funcionar sem que se perceba.
2. Absorção: uma substância impede a entrada de outra
Minerais como cálcio, ferro, magnésio e zinco se ligam a certos medicamentos no intestino e os levam para fora sem que sejam absorvidos. É o que acontece com cálcio e levotiroxina, com antiácidos e ciprofloxacino e com laticínios e tetraciclinas. Os redutores de acidez alteram o pH do estômago, o que importa para medicamentos que precisam de ácido para se dissolver. As interações de absorção geralmente se resolvem com os horários: a bula dirá para separar as doses por duas a quatro horas.
3. Efeitos aditivos: dois medicamentos empurram na mesma direção
Dois sedativos causam mais sedação do que qualquer um deles sozinho. Dois medicamentos que elevam a serotonina podem desencadear a síndrome serotoninérgica, e é por isso que sertralina e tramadol recebem uma advertência em ambas as bulas. Dois medicamentos que elevam o potássio, como um inibidor da ECA e um suplemento de potássio, podem elevá-lo o suficiente para perturbar o ritmo cardíaco. Dois medicamentos que prolongam o intervalo QT multiplicam o risco de uma arritmia perigosa. Essas são interações farmacodinâmicas: nada muda nos níveis sanguíneos, os efeitos simplesmente se somam.
4. Efeitos opostos: um medicamento desfaz o efeito de outro
AINEs como o ibuprofeno reduzem o efeito dos inibidores da ECA de baixar a pressão arterial e, quando combinados com eles, podem sobrecarregar os rins, que é o que descrevem as páginas de ibuprofeno e lisinopril. A vitamina K neutraliza diretamente a varfarina. Os descongestionantes elevam a pressão arterial que os anti-hipertensivos tentam baixar.
Como as bulas da FDA descrevem as interações
Todo medicamento de prescrição vendido nos Estados Unidos tem uma bula profissional aprovada pela FDA, e a bula é a fonte primária da qual toda base de dados de interações, inclusive esta, depende em última instância. As interações aparecem em quatro lugares, e o lugar onde uma menção está indica o grau de seriedade com que o fabricante e a FDA a tratam.
| Seção da bula | O que significa | Como este site a classifica |
|---|---|---|
| Advertência em caixa preta | Os riscos mais graves, impressos em uma caixa preta no topo da bula. Opioides com benzodiazepínicos estão aqui. | Grave |
| Contraindicações | Situações em que o medicamento não deve ser usado de forma alguma, incluindo combinações específicas de medicamentos. | Grave |
| Advertências e precauções | Riscos graves que exigem monitoramento ou uma mudança na forma de usar o medicamento. | Grave se a redação disser para evitar ou que não é recomendado; caso contrário, Moderada |
| Interações medicamentosas | A lista completa, incluindo pares que só precisam de um pequeno ajuste de dose e pares que foram estudados e considerados sem importância. | Grave, Moderada, Leve ou Nenhuma interação significativa, conforme a redação |
A bula descreve as interações de duas formas: nomeando o medicamento (“ketoconazole”, cetoconazol) ou nomeando a classe (“strong CYP3A4 inhibitors”, inibidores potentes da CYP3A4). As menções por classe se aplicam a todos os membros da classe, e é por isso que uma bula de lisinopril que diz “NSAIDs” (AINEs) é evidência tanto para o ibuprofeno quanto para o naproxeno e o celecoxibe. Este site faz a correspondência dos dois tipos e informa qual deles encontrou.
Combinações que os farmacêuticos acompanham mais de perto
Alguns pares aparecem com tanta frequência, e importam tanto, que vale a pena sabê-los de cor. Cada um deles tem uma página que cita a linguagem da bula.
| Combinação | Mecanismo | Por que importa |
|---|---|---|
| Opioide + benzodiazepínico | Aditivo | Sedação profunda e respiração lenta; uma advertência em caixa preta nas duas classes. |
| Varfarina + ácido acetilsalicílico ou AINEs | Aditivo | O risco de sangramento sobe; a bula da varfarina lista dezenas de medicamentos que afetam o INR. |
| Inibidor da ECA ou BRA + potássio | Aditivo | Hipercalemia, que pode causar ritmos cardíacos perigosos. Os substitutos do sal também contam. |
| ISRS + tramadol ou triptanos | Aditivo | Síndrome serotoninérgica: agitação, febre, frequência cardíaca acelerada, espasmos musculares. |
| Estatina + inibidor da CYP3A4 | Metabolismo | Os níveis da estatina sobem várias vezes; lesão muscular e, raramente, insuficiência renal. |
| Erva-de-são-joão + quase tudo | Metabolismo | Induz a CYP3A4 e a glicoproteína P; reduz os níveis de anticoncepcionais, medicamentos para transplante e antidepressivos. |
| Levotiroxina + cálcio ou ferro | Absorção | A dose do medicamento da tireoide deixa de funcionar sem que se perceba, a menos que as doses sejam separadas por quatro horas. |
| Álcool + metformina, sedativos ou paracetamol | Misto | Acidose láctica, sedação excessiva e lesão hepática, respectivamente. |
O que uma classificação de gravidade diz e o que não diz
As classificações de gravidade descrevem a linguagem da bula, não o seu organismo. Um alerta Grave significa que a combinação é contraindicada ou que a bula diz para evitá-la, mas muitos pares Graves são prescritos juntos de propósito, sob monitoramento: varfarina com um antibiótico por uma semana, um opioide com um benzodiazepínico em cuidados paliativos. Um alerta Leve ainda pode ser importante se uma das doses for alta ou se os seus rins eliminarem os medicamentos lentamente. E um par sem nada documentado não é um par comprovadamente seguro. As bulas são escritas pelos fabricantes para cobrir os estudos que eles realizaram; um medicamento mais novo ou uma combinação incomum pode simplesmente nunca ter sido testado.
Três coisas mudam o desenrolar de qualquer interação: a dose (a interação entre o fluconazol e uma estatina depende da dose dos dois lados), os horários (separar as doses resolve a maioria das interações de absorção e nenhuma das metabólicas) e a sua própria fisiologia (idade, função renal, função hepática e genética influenciam o resultado). Só um profissional de saúde com o seu prontuário pode pesar esses fatores.
O que fazer com um resultado
- Não pare de tomar um medicamento por conta própria. Interromper abruptamente um anticoagulante, um medicamento para convulsões ou um betabloqueador pode ser mais perigoso do que a interação que preocupa você.
- Leia a frase citada. Muitas vezes a bula indica diretamente a solução: monitorar, reduzir a dose, tomar com duas horas de intervalo ou evitar por completo. Anote qual delas ela indica.
- Leve a lista inteira a um farmacêutico. Inclua suplementos, analgésicos de uso ocasional e álcool. Verificar interações faz parte do trabalho diário dos farmacêuticos, e a consulta é gratuita na maioria das farmácias.
- Pergunte sobre horários e monitoramento. Muitas interações são controladas com um exame de sangue ou uma mudança de horários, em vez de uma substituição.
- Verifique de novo quando algo mudar. Um novo antibiótico, um novo suplemento ou um aumento de dose pode criar uma interação que não existia no mês passado. O verificador mantém sua lista no seu navegador, de modo que uma nova verificação leva segundos.
Suplementos, alimentos e álcool também contam
Cerca de um quarto das advertências de interação nas bulas de medicamentos de prescrição não trata de outros medicamentos de prescrição. O álcool aparece em centenas de bulas. O suco de toranja bloqueia a CYP3A4 na parede do intestino por um dia ou mais. Os vegetais de folhas verdes contêm vitamina K suficiente para alterar o INR de quem toma varfarina. Como os suplementos não têm bulas próprias da FDA, este site combina o texto das bulas dos medicamentos com regras do NIH Office of Dietary Supplements e do NCCIH e cita a ficha informativa de onde veio cada regra. Consulte-os na página de suplementos, alimentos e álcool.
De onde vêm estas informações
Todas as citações deste site são extraídas da bula profissional da FDA, conforme publicada pelo openFDA e pelo DailyMed, ambos fontes do governo dos EUA em domínio público. A bula usada para cada medicamento, a sua data de vigência e um link para o documento completo aparecem em todas as páginas. O método e os seus limites conhecidos estão descritos na página Sobre.
Não é aconselhamento médico. Este guia traz informações gerais sobre como as interações funcionam. Ele não pode levar em conta suas doses, condições de saúde ou outros medicamentos. Converse com um farmacêutico ou com o prescritor antes de fazer qualquer mudança.