كيف تعمل التداخلات الدوائية، وكيف تُقرأ

الطرق الأربع لتعارض الأدوية

يصنّف الصيادلة التداخلات بحسب الآلية لأن الآلية تدل على ما ينبغي فعله حيالها. وهناك أربع آليات تجدر معرفتها.

1. الاستقلاب: دواء يغيّر سرعة تخلّص الجسم من دواء آخر

تتفكك معظم الأدوية بفعل إنزيمات الكبد من عائلة السيتوكروم P450. والأسماء التي تراها في النشرات، CYP3A4 و CYP2D6 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP1A2، هي الإنزيمات المفردة. الدواء الذي يثبّط إنزيمًا يبطئ التخلص من كل دواء آخر يتولاه ذلك الإنزيم، فترتفع مستوياته في الدم. كلاريثرومايسين وكيتوكونازول وريتونافير مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4، ولهذا يُعدّ الجمع بين كلاريثرومايسين وسيمفاستاتين مانع استعمال: ترتفع مستويات سيمفاستاتين إلى أن يصبح انحلال العضلات خطرًا حقيقيًا. أما الدواء الذي يحرّض إنزيمًا فيفعل العكس. ريفامبيسين وكاربامازيبين وفينيتوين ونبتة سانت جون تسرّع التخلص من الأدوية، وقد تجعل موانع الحمل الفموية وأدوية زراعة الأعضاء ومميّعات الدم تتوقف عن العمل دون أن يُلاحَظ ذلك.

2. الامتصاص: مادة تمنع مادة أخرى من الدخول

المعادن مثل الكالسيوم والحديد والمغنيسيوم والزنك ترتبط بأدوية معينة في الأمعاء وتخرجها دون أن تُمتص. هذا ما يفسّر حالة الكالسيوم وليفوثيروكسين، ومضادات الحموضة مع سيبروفلوكساسين، ومنتجات الألبان مع التتراسيكلينات. وخافضات الحموضة تغيّر درجة حموضة المعدة (pH)، وهذا مهم للأدوية التي تحتاج إلى الحمض كي تذوب. تُحل تداخلات الامتصاص عادةً بالتوقيت: ستذكر النشرة أن يُفصل بين الجرعتين بساعتين إلى أربع ساعات.

3. التأثيرات التراكمية: دواءان يدفعان في الاتجاه نفسه

مهدئان معًا يسببان تهدئة أكبر مما يسببه أي منهما وحده. ودواءان يرفعان السيروتونين قد يؤديان إلى متلازمة السيروتونين، ولهذا ينال الجمع بين سيرترالين وترامادول تحذيرًا في النشرتين كلتيهما. ودواءان يرفعان البوتاسيوم، مثل مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) مع مكمل بوتاسيوم، قد يرفعانه إلى حد يكفي لاضطراب نظم القلب. ودواءان يطيلان فترة QT يضاعفان خطر اضطراب نظم خطير. هذه تداخلات ديناميكية دوائية: لا شيء يتغير في مستويات الدم، وإنما تتراكم التأثيرات.

4. التأثيرات المتعاكسة: دواء يُبطل مفعول دواء آخر

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل إيبوبروفين تُضعف مفعول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) الخافض لضغط الدم، وقد تُجهد الكليتين عند الجمع بينهما، وهذا ما تصفه صفحات إيبوبروفين وليزينوبريل. فيتامين ك يعاكس وارفارين مباشرة. ومزيلات الاحتقان ترفع ضغط الدم الذي تحاول خافضات الضغط خفضه.

كيف تصف نشرات FDA التداخلات

لكل دواء يُصرف بوصفة ويباع في الولايات المتحدة نشرة وصف معتمدة من FDA، والنشرة هي المصدر الأساسي الذي تستند إليه في النهاية كل قاعدة بيانات للتداخلات، ومنها هذه. تظهر التداخلات في أربعة مواضع، وموضع الإشارة يدل على مدى الجدية التي تنظر بها الشركة المصنّعة و FDA إليها.

تصف النشرة التداخلات بطريقتين: بتسمية الدواء («ketoconazole») أو بتسمية الفئة («strong CYP3A4 inhibitors»). والإشارات إلى الفئة تنطبق على كل فرد فيها، ولهذا فإن نشرة ليزينوبريل التي تذكر «NSAIDs» دليل يخص إيبوبروفين ونابروكسين وسيليكوكسيب على حد سواء. هذا الموقع يطابق النوعين، ويخبرك بنوع المطابقة التي وجدها.

التوليفات التي يراقبها الصيادلة أكثر من غيرها

بعض الأزواج يتكرر كثيرًا، وله من الأهمية ما يجعل حفظه عن ظهر قلب جديرًا. لكل زوج منها صفحة تقتبس عبارات النشرة.

ما الذي يخبرك به تصنيف الشدة وما الذي لا يخبرك به

تصنيفات الشدة تصف لغة النشرة، لا جسمك. التنبيه «الشديد» يعني أن التوليفة مانع استعمال أو أن النشرة تقول بتجنّبها، لكنّ كثيرًا من الأزواج «الشديدة» يوصف معًا عن قصد تحت المراقبة: وارفارين مع مضاد حيوي لمدة أسبوع، أو دواء أفيوني مع بنزوديازيبين في رعاية المحتضرين. والتنبيه «الطفيف» قد يكون مهمًا مع ذلك إذا كانت إحدى الجرعتين عالية أو كانت كليتاك تتخلصان من الأدوية ببطء. والزوج الذي لا شيء موثّق عنه ليس زوجًا ثبت أمانه. النشرات تكتبها الشركات المصنّعة لتغطي الدراسات التي أجرتها؛ وربما لم يُختبر قط دواء أحدث أو توليفة غير مألوفة.

ثلاثة أمور تغيّر مجرى أي تداخل: الجرعة (التداخل بين فلوكونازول وأحد الستاتينات يعتمد على الجرعة من الطرفين)، والتوقيت (الفصل بين الجرعات يحل معظم تداخلات الامتصاص ولا يحل أيًّا من تداخلات الاستقلاب)، ووظائف جسمك أنت (العمر ووظيفة الكلى ووظيفة الكبد والوراثة كلها تؤثر في النتيجة). ولا يستطيع أن يزن ذلك إلا مختص سريري بين يديه سجلّك.

ما العمل بالنتيجة

1. لا توقف دواءً من تلقاء نفسك. إيقاف مميّع للدم أو دواء للنوبات الصرعية أو حاصر بيتا فجأة قد يكون أخطر من التداخل الذي يقلقك.
2. اقرأ الجملة المقتبسة. كثيرًا ما تخبرك النشرة بالحل مباشرة: المراقبة، أو خفض الجرعة، أو تناول الدواءين بفارق ساعتين، أو التجنّب التام. دوّن أيّها تقول.
3. اعرض القائمة كاملة على صيدلي. أدرج فيها المكملات والمسكنات التي تتناولها من حين إلى آخر والكحول. فحص التداخلات من صميم عمل الصيادلة، والاستشارة مجانية في معظم الصيدليات.
4. اسأل عن التوقيت والمراقبة. كثير من التداخلات يُتعامل معه بفحص دم أو بتغيير المواعيد، لا باستبدال الدواء.
5. أعد الفحص عند حدوث أي تغيير. مضاد حيوي جديد أو مكمل جديد أو زيادة في الجرعة قد تُحدث تداخلًا لم يكن موجودًا في الشهر الماضي. الفاحص يحفظ قائمتك في متصفحك، فلا تستغرق إعادة الفحص سوى ثوانٍ.

المكملات والأطعمة والكحول تدخل في الحساب

نحو ربع تحذيرات التداخل في نشرات الأدوية الموصوفة لا يتعلق بأدوية موصوفة أخرى. الكحول يرد في مئات النشرات. وعصير الجريب فروت يثبّط CYP3A4 في جدار الأمعاء يومًا أو أكثر. والخضراوات الورقية الخضراء تحوي من فيتامين ك ما يكفي لتغيير INR لدى من يتناول وارفارين. ولأن المكملات ليست لها نشرات خاصة بها لدى FDA، يقرن هذا الموقع نص نشرة الدواء بقواعد من مكتب المكملات الغذائية في NIH ومن NCCIH، ويستشهد بصحيفة الوقائع التي أتت منها كل قاعدة. تصفّحها في صفحة المكملات والأطعمة والكحول.

من أين تأتي هذه المعلومات

كل اقتباس في هذا الموقع مأخوذ من نشرة الوصف المعتمدة من FDA كما تُنشر عبر openFDA و DailyMed، وكلاهما مصدر حكومي أمريكي في الملك العام. النشرة المستخدمة لكل دواء، وتاريخ سريانها، ورابط إلى الوثيقة الكاملة تظهر في كل صفحة. والمنهجية وحدودها المعروفة موصوفة في صفحة عن الموقع.

ليست نصيحة طبية. هذا الدليل معلومات عامة عن طريقة عمل التداخلات. ولا يمكنه أن يأخذ في الحسبان جرعاتك أو حالاتك الصحية أو أدويتك الأخرى. تحدّث إلى صيدلي أو إلى الطبيب الواصف قبل إجراء أي تغيير.