Cómo funcionan las interacciones medicamentosas y cómo interpretar una
Una interacción es cualquier caso en el que una sustancia cambia lo que otra hace en el organismo. La mayoría son predecibles, muchas son manejables y unas pocas son peligrosas. Esta guía explica los mecanismos, cómo los describe la etiqueta de la FDA y cómo actuar ante un resultado del verificador de interacciones.
Las cuatro formas en que chocan los medicamentos
Los farmacéuticos clasifican las interacciones por mecanismo porque el mecanismo indica qué hacer al respecto. Hay cuatro que conviene conocer.
1. Metabolismo: un medicamento cambia la rapidez con la que se elimina otro
La mayoría de los medicamentos se descomponen por la acción de enzimas hepáticas de la familia del citocromo P450. Los nombres que verá en las etiquetas, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2, son las enzimas individuales. Un medicamento que inhibe una enzima frena la eliminación de todos los demás medicamentos de los que se ocupa esa enzima, por lo que sus niveles en sangre aumentan. La claritromicina, el ketoconazol y el ritonavir son inhibidores potentes de CYP3A4, y por eso la combinación de claritromicina y simvastatina está contraindicada: los niveles de simvastatina suben hasta que la destrucción muscular se convierte en un riesgo real. Un medicamento que induce una enzima hace lo contrario. La rifampicina, la carbamazepina, la fenitoína y la hierba de San Juan aceleran la eliminación y pueden hacer que los anticonceptivos orales, los medicamentos para trasplantes y los anticoagulantes dejen de funcionar sin que se note.
2. Absorción: una sustancia impide que otra entre en el organismo
Minerales como el calcio, el hierro, el magnesio y el zinc se unen a ciertos medicamentos en el intestino y los arrastran hacia fuera sin que se absorban. Eso es lo que ocurre con el calcio y la levotiroxina, con los antiácidos y el ciprofloxacino, y con los lácteos y las tetraciclinas. Los reductores de la acidez cambian el pH del estómago, lo que importa para los medicamentos que necesitan ácido para disolverse. Las interacciones de absorción suelen resolverse con el horario: la etiqueta indicará que se separen las tomas entre dos y cuatro horas.
3. Efectos aditivos: dos medicamentos empujan en la misma dirección
Dos sedantes causan más sedación que cualquiera de ellos por separado. Dos medicamentos que aumentan la serotonina pueden desembocar en un síndrome serotoninérgico, y por eso la combinación de sertralina y tramadol recibe una advertencia en ambas etiquetas. Dos medicamentos que aumentan el potasio, como un inhibidor de la ECA y un suplemento de potasio, pueden elevarlo lo suficiente como para alterar el ritmo cardíaco. Dos medicamentos que prolongan el intervalo QT multiplican el riesgo de una arritmia peligrosa. Estas son interacciones farmacodinámicas: los niveles en sangre no cambian en nada, simplemente los efectos se suman.
4. Efectos opuestos: un medicamento anula a otro
Los AINE como el ibuprofeno atenúan el efecto reductor de la presión arterial de los inhibidores de la ECA y pueden sobrecargar los riñones cuando se combinan, que es lo que describen las páginas de ibuprofeno y lisinopril. La vitamina K contrarresta directamente la warfarina. Los descongestionantes suben la presión arterial que los antihipertensivos intentan bajar.
Cómo describen las interacciones las etiquetas de la FDA
Todo medicamento de venta con receta que se vende en Estados Unidos tiene una etiqueta de prescripción aprobada por la FDA, y la etiqueta es la fuente primaria de la que se nutren en última instancia todas las bases de datos de interacciones, incluida esta. Las interacciones aparecen en cuatro lugares, y el lugar donde figura una mención indica con cuánta seriedad la toman el fabricante y la FDA.
| Sección de la etiqueta | Qué significa | Cómo la clasifica este sitio |
|---|---|---|
| Advertencia en recuadro | Los riesgos más graves, impresos en un recuadro negro al principio de la etiqueta. Aquí figuran los opioides junto con las benzodiazepinas. | Grave |
| Contraindicaciones | Situaciones en las que el medicamento no debe usarse en absoluto, incluidas combinaciones concretas de medicamentos. | Grave |
| Advertencias y precauciones | Riesgos graves que requieren seguimiento o un cambio en la forma de usar el medicamento. | Grave si la redacción dice evitar o no recomendado; en caso contrario, Moderada |
| Interacciones medicamentosas | La lista completa, incluidos los pares que solo necesitan un pequeño ajuste de dosis y los pares que se estudiaron y resultaron no tener importancia. | Grave, Moderada, Leve o Sin interacción significativa, según la redacción |
La etiqueta describe las interacciones de dos maneras: nombrando el medicamento («ketoconazol») o nombrando la clase («inhibidores potentes de CYP3A4»). Las menciones por clase se aplican a todos los miembros de la clase, y por eso una etiqueta de lisinopril que dice «AINE» es evidencia tanto para el ibuprofeno como para el naproxeno y el celecoxib. Este sitio busca ambas, e indica qué tipo de coincidencia encontró.
Combinaciones que los farmacéuticos vigilan más de cerca
Algunos pares aparecen tan a menudo, y tienen tanta importancia, que vale la pena saberlos de memoria. Cada uno de estos tiene una página que cita el texto de la etiqueta.
| Combinación | Mecanismo | Por qué importa |
|---|---|---|
| Opioide + benzodiazepina | Aditivo | Sedación profunda y respiración lenta; una advertencia en recuadro en ambas clases. |
| Warfarina + ácido acetilsalicílico (aspirina) o AINE | Aditivo | El riesgo de hemorragia aumenta; la etiqueta de la warfarina enumera decenas de medicamentos que afectan al INR. |
| Inhibidor de la ECA o ARA-II + potasio | Aditivo | Hiperpotasemia, que puede causar ritmos cardíacos peligrosos. Los sustitutos de la sal también cuentan. |
| ISRS + tramadol o triptanes | Aditivo | Síndrome serotoninérgico: agitación, fiebre, frecuencia cardíaca rápida, espasmos musculares. |
| Estatina + inhibidor de CYP3A4 | Metabolismo | Los niveles de la estatina se multiplican varias veces; daño muscular y, en raras ocasiones, insuficiencia renal. |
| Hierba de San Juan + casi cualquier cosa | Metabolismo | Induce CYP3A4 y la glicoproteína P; reduce los niveles de anticonceptivos, medicamentos para trasplantes y antidepresivos. |
| Levotiroxina + calcio o hierro | Absorción | La dosis para la tiroides deja de funcionar sin que se note, a menos que las tomas se separen cuatro horas. |
| Alcohol + metformina, sedantes o paracetamol | Mixto | Acidosis láctica, sedación excesiva y daño hepático, respectivamente. |
Qué le dice y qué no le dice una clasificación de gravedad
Las clasificaciones de gravedad describen el lenguaje de la etiqueta, no su organismo. Una señal Grave significa que la combinación está contraindicada o que la etiqueta dice que se evite, pero muchos pares Graves se recetan juntos a propósito y con seguimiento: warfarina con un antibiótico durante una semana, un opioide con una benzodiazepina en cuidados paliativos al final de la vida. Una señal Leve puede tener importancia de todos modos si una de las dosis es alta o si sus riñones eliminan los medicamentos lentamente. Y un par sin nada documentado no es un par cuya seguridad esté demostrada. Las etiquetas las redactan los fabricantes para cubrir los estudios que realizaron; puede que un medicamento más nuevo o una combinación poco habitual sencillamente nunca se hayan estudiado.
Tres cosas cambian la forma en que se desarrolla cualquier interacción: la dosis (la interacción entre el fluconazol y una estatina depende de la dosis de ambos), el momento de las tomas (separar las dosis resuelve la mayoría de las interacciones de absorción y ninguna de las metabólicas) y su propia fisiología (la edad, la función renal, la función hepática y la genética influyen). Solo un profesional clínico que disponga de su historial puede sopesarlas.
Qué hacer con un resultado
- No deje de tomar un medicamento por su cuenta. Suspender de golpe un anticoagulante, un medicamento anticonvulsivo o un betabloqueante puede ser más peligroso que la interacción que le preocupa.
- Lea la frase citada. La etiqueta a menudo indica directamente la solución: vigilar, reducir la dosis, tomarlos con dos horas de diferencia o evitarlos por completo. Fíjese en cuál de ellas indica.
- Lleve la lista completa a un farmacéutico. Incluya los suplementos, los analgésicos ocasionales y el alcohol. Los farmacéuticos se dedican profesionalmente a revisar interacciones y la consulta es gratuita en la mayoría de las farmacias.
- Pregunte por el horario y el seguimiento. Muchas interacciones se manejan con un análisis de sangre o un cambio de horario en lugar de una sustitución.
- Vuelva a comprobar cuando algo cambie. Un antibiótico nuevo, un suplemento nuevo o un aumento de dosis pueden crear una interacción que no existía el mes pasado. El verificador guarda su lista en su navegador, así que volver a comprobar lleva unos segundos.
Los suplementos, los alimentos y el alcohol también cuentan
Aproximadamente una cuarta parte de las advertencias de interacción de las etiquetas de medicamentos con receta no se refieren a otros medicamentos con receta. El alcohol aparece en cientos de etiquetas. El jugo de pomelo (toronja) bloquea CYP3A4 en la pared intestinal durante un día o más. Las verduras de hoja verde contienen suficiente vitamina K como para modificar el INR de quien toma warfarina. Como los suplementos no tienen etiquetas de la FDA propias, este sitio combina el texto de las etiquetas de los medicamentos con reglas de la Office of Dietary Supplements de los NIH y del NCCIH, y cita la hoja informativa de la que procede cada regla. Consúltelos en la página de suplementos, alimentos y alcohol.
De dónde procede esta información
Todas las citas de este sitio proceden de la etiqueta de prescripción de la FDA tal como se publica a través de openFDA y DailyMed, ambas fuentes del gobierno de EE. UU. de dominio público. La etiqueta utilizada para cada medicamento, su fecha de vigencia y un enlace al documento completo aparecen en todas las páginas. El método y sus límites conocidos se describen en la página Acerca de.
No es un consejo médico. Esta guía es información general sobre cómo funcionan las interacciones. No puede tener en cuenta sus dosis, sus afecciones ni sus otros medicamentos. Hable con un farmacéutico o un prescriptor antes de hacer cualquier cambio.