Cara kerja interaksi obat, dan cara membacanya
Interaksi adalah setiap keadaan ketika suatu zat mengubah kerja zat lain di dalam tubuh Anda. Sebagian besar dapat diperkirakan, banyak yang dapat dikelola, dan beberapa berbahaya. Panduan ini menjelaskan mekanismenya, cara label FDA menguraikannya, dan cara menindaklanjuti hasil dari pemeriksa interaksi.
Empat cara obat berbenturan
Apoteker mengelompokkan interaksi menurut mekanismenya karena mekanisme itulah yang menunjukkan apa yang harus dilakukan. Ada empat yang perlu diketahui.
1. Metabolisme: satu obat mengubah seberapa cepat obat lain dibersihkan dari tubuh
Sebagian besar obat diuraikan oleh enzim hati dari keluarga sitokrom P450. Nama-nama yang akan Anda lihat pada label, yaitu CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, dan CYP1A2, adalah masing-masing enzimnya. Obat yang menghambat suatu enzim memperlambat pembersihan semua obat lain yang ditangani enzim itu, sehingga kadarnya dalam darah naik. Klaritromisin, ketokonazol, dan ritonavir adalah penghambat kuat CYP3A4; itulah sebabnya kombinasi klaritromisin dan simvastatin dikontraindikasikan: kadar simvastatin terus naik hingga kerusakan jaringan otot menjadi risiko yang nyata. Obat yang menginduksi suatu enzim berefek sebaliknya. Rifampisin, karbamazepin, fenitoin, dan St. John's wort mempercepat pembersihan dan dapat membuat kontrasepsi oral, obat transplantasi, dan pengencer darah diam-diam berhenti bekerja.
2. Penyerapan: satu zat menghalangi zat lain masuk ke tubuh
Mineral seperti kalsium, zat besi, magnesium, dan zink mengikat obat tertentu di usus dan membawanya keluar tanpa terserap. Itulah yang terjadi pada kalsium dan levotiroksin, antasida dengan siprofloksasin, dan produk susu dengan tetrasiklin. Obat penurun asam mengubah pH lambung, dan hal ini berpengaruh pada obat yang memerlukan asam untuk larut. Interaksi penyerapan biasanya diatasi dengan pengaturan waktu: label akan meminta agar dosisnya diberi jarak dua sampai empat jam.
3. Efek aditif: dua obat mendorong ke arah yang sama
Dua sedatif menimbulkan sedasi yang lebih kuat daripada masing-masing obat secara sendiri. Dua obat yang menaikkan serotonin dapat berujung pada sindrom serotonin; itulah sebabnya sertralin dan tramadol mendapat peringatan pada kedua label. Dua obat yang menaikkan kalium, seperti penghambat ACE dan suplemen kalium, dapat menaikkannya cukup tinggi hingga mengganggu irama jantung. Dua obat yang memperpanjang interval QT melipatgandakan risiko aritmia yang berbahaya. Semua ini adalah interaksi farmakodinamik: kadar dalam darah tidak berubah sama sekali, efeknya saja yang bertumpuk.
4. Efek berlawanan: satu obat membatalkan kerja obat lain
OAINS seperti ibuprofen melemahkan efek penurun tekanan darah dari penghambat ACE dan dapat membebani ginjal bila dikombinasikan; itulah yang diuraikan di halaman ibuprofen dan lisinopril. Vitamin K secara langsung melawan kerja warfarin. Dekongestan menaikkan tekanan darah yang justru hendak diturunkan oleh antihipertensi.
Cara label FDA menguraikan interaksi
Setiap obat resep yang dijual di Amerika Serikat memiliki label peresepan yang disetujui FDA, dan label itu adalah sumber primer yang pada akhirnya menjadi rujukan setiap basis data interaksi, termasuk situs ini. Interaksi muncul di empat tempat, dan letak suatu penyebutan menunjukkan seberapa serius produsen dan FDA memandangnya.
| Bagian label | Artinya | Penilaian di situs ini |
|---|---|---|
| Peringatan kotak hitam | Risiko paling serius, dicetak dalam kotak hitam di bagian atas label. Opioid bersama benzodiazepin tercantum di sini. | Mayor |
| Kontraindikasi | Keadaan ketika obat sama sekali tidak boleh digunakan, termasuk kombinasi obat tertentu. | Mayor |
| Peringatan dan perhatian | Risiko serius yang memerlukan pemantauan atau perubahan cara penggunaan obat. | Mayor jika kata-katanya menyatakan hindari atau tidak dianjurkan; selain itu Moderat |
| Interaksi obat | Daftar lengkap, termasuk pasangan yang hanya memerlukan sedikit penyesuaian dosis dan pasangan yang telah diteliti dan ternyata tidak berpengaruh. | Mayor, Moderat, Minor, atau Tanpa interaksi bermakna, menurut kata-katanya |
Label menguraikan interaksi dengan dua cara: dengan menyebut nama obatnya (“ketoconazole”) atau dengan menyebut golongannya (“strong CYP3A4 inhibitors”, yaitu penghambat kuat CYP3A4). Penyebutan golongan berlaku untuk setiap anggota golongan itu; itulah sebabnya label lisinopril yang menyebut “NSAIDs” (OAINS) menjadi bukti untuk ibuprofen, naproksen, dan selekoksib sekaligus. Situs ini mencocokkan keduanya dan memberi tahu Anda jenis kecocokan mana yang ditemukan.
Kombinasi yang paling diawasi apoteker
Beberapa pasangan begitu sering muncul, dan begitu penting, sehingga layak dihafal. Masing-masing memiliki halaman yang mengutip bahasa labelnya.
| Kombinasi | Mekanisme | Mengapa penting |
|---|---|---|
| Opioid + benzodiazepin | Aditif | Sedasi berat dan pernapasan melambat; peringatan kotak hitam pada kedua golongan. |
| Warfarin + aspirin atau OAINS | Aditif | Risiko perdarahan meningkat; label warfarin mencantumkan puluhan obat yang memengaruhi INR. |
| Penghambat ACE atau ARB + kalium | Aditif | Hiperkalemia, yang dapat menyebabkan irama jantung yang berbahaya. Garam pengganti juga termasuk. |
| SSRI + tramadol atau triptan | Aditif | Sindrom serotonin: agitasi, demam, denyut jantung cepat, kedutan otot. |
| Statin + penghambat CYP3A4 | Metabolisme | Kadar statin naik beberapa kali lipat; kerusakan otot dan, meski jarang, gagal ginjal. |
| St. John's wort + hampir apa saja | Metabolisme | Menginduksi CYP3A4 dan P-glikoprotein; menurunkan kadar kontrasepsi, obat transplantasi, dan antidepresan. |
| Levotiroksin + kalsium atau zat besi | Penyerapan | Dosis obat tiroid diam-diam berhenti bekerja kecuali dosisnya diberi jarak empat jam. |
| Alkohol + metformin, sedatif, atau parasetamol | Campuran | Berturut-turut: asidosis laktat, sedasi berlebihan, dan cedera hati. |
Apa yang ditunjukkan dan tidak ditunjukkan oleh tingkat keparahan
Tingkat keparahan menggambarkan bahasa label, bukan tubuh Anda. Tanda Mayor berarti kombinasi itu dikontraindikasikan atau label menyatakan agar dihindari, tetapi banyak pasangan Mayor sengaja diresepkan bersama di bawah pemantauan: warfarin dengan antibiotik selama seminggu, opioid dengan benzodiazepin dalam perawatan hospis. Tanda Minor tetap dapat menjadi penting jika salah satu dosisnya tinggi atau ginjal Anda lambat membersihkan obat. Dan pasangan yang tidak memiliki dokumentasi apa pun bukanlah pasangan yang terbukti aman. Label ditulis oleh produsen untuk mencakup studi yang mereka lakukan; obat yang lebih baru atau kombinasi yang tidak lazim mungkin memang belum pernah diuji.
Tiga hal mengubah jalannya setiap interaksi: dosis (interaksi antara flukonazol dan statin bergantung pada dosis di kedua sisi), waktu (memberi jarak antardosis mengatasi sebagian besar interaksi penyerapan dan tidak satu pun interaksi metabolik), serta fisiologi Anda sendiri (usia, fungsi ginjal, fungsi hati, dan genetika semuanya berpengaruh). Hanya tenaga kesehatan yang memegang rekam medis Anda yang dapat menimbang hal-hal itu.
Apa yang harus dilakukan dengan sebuah hasil
- Jangan menghentikan obat atas keputusan sendiri. Menghentikan pengencer darah, obat kejang, atau penyekat beta secara mendadak bisa lebih berbahaya daripada interaksi yang Anda khawatirkan.
- Baca kalimat yang dikutip. Label sering kali langsung menyebutkan jalan keluarnya: pantau, kurangi dosis, beri jarak dua jam, atau hindari sepenuhnya. Catat mana yang disebutkan.
- Bawa seluruh daftar Anda ke apoteker. Sertakan suplemen, obat pereda nyeri yang sesekali digunakan, dan alkohol. Memeriksa interaksi adalah pekerjaan sehari-hari apoteker, dan konsultasinya gratis di sebagian besar apotek.
- Tanyakan tentang waktu penggunaan dan pemantauan. Banyak interaksi dikelola dengan tes darah atau perubahan jadwal, bukan dengan mengganti obat.
- Periksa ulang ketika ada yang berubah. Antibiotik baru, suplemen baru, atau kenaikan dosis dapat menimbulkan interaksi yang bulan lalu belum ada. Pemeriksa menyimpan daftar Anda di peramban, sehingga pemeriksaan ulang hanya memerlukan beberapa detik.
Suplemen, makanan, dan alkohol juga diperhitungkan
Kira-kira seperempat peringatan interaksi dalam label obat resep bukan tentang obat resep lain. Alkohol muncul dalam ratusan label. Jus grapefruit menghambat CYP3A4 di dinding usus selama sehari atau lebih. Sayuran berdaun hijau mengandung cukup vitamin K untuk menggeser INR pada pengguna warfarin. Karena suplemen tidak memiliki label FDA sendiri, situs ini memasangkan teks label obat dengan aturan dari NIH Office of Dietary Supplements dan NCCIH, serta mengutip lembar fakta asal setiap aturan. Telusuri semuanya di halaman suplemen, makanan, dan alkohol.
Dari mana informasi ini berasal
Setiap kutipan di situs ini diambil dari label peresepan FDA sebagaimana dipublikasikan melalui openFDA dan DailyMed, keduanya sumber pemerintah A.S. yang berada dalam domain publik. Label yang digunakan untuk setiap obat, tanggal berlakunya, dan tautan ke dokumen lengkapnya tercantum di setiap halaman. Metodenya, beserta keterbatasan yang diketahui, dijelaskan di halaman tentang.
Bukan nasihat medis. Panduan ini adalah informasi umum tentang cara kerja interaksi. Panduan ini tidak dapat memperhitungkan dosis, kondisi, atau obat lain Anda. Bicarakan dengan apoteker atau dokter yang meresepkan sebelum melakukan perubahan apa pun.